《小男人周記II 錯在新宿》承接《小男人周記》，依然聚焦於梁寬（鄭丹瑞 飾）與妻子Ann（鄭裕玲 飾）的婚姻關係。
不同於前作中梁寬在與妻子分居期間的曖昧情事尚有情可原，續集中他在與 Ann 重修舊好後仍然出軌，更凸顯其行為的不可原諒。
刻劃 Ann 對婚姻的忠誠
故事一開始述說梁寬、妻子Ann與好友Q太郎（文雋 飾）、大蠱惑（黎彼得 飾）等人結伴出海遊玩。大蠱惑帶著年輕女友同行，令人意外的是，Ann在海中巧遇前男友Alan，兩人一番暢談，往日情誼似乎未曾淡去。
這樣的情況免不了引起梁寬的忌妒心，他開始頻頻追查Ann與Alan的往來，而 Alan 確實有意重拾舊情。但 Ann 決心與梁寬復合，遂斷然拒絕。
諷刺的是，當 Ann 堅守著婚姻的承諾，卻渾然不知丈夫早已游走在婚姻之外。她的忠貞與丈夫的放縱形成強烈對比，彷彿是一場無聲的嘲諷。
梁寬的「錯在新宿」
梁寬和 Q 太郎轉投新公司後，公司為梁寬安排了秘書Wendy（關芝琳 飾）。起初兩人維持著單純的上下級關係，直到一次東京出差，在趕工作、錯過電車、遭遇地震等突發事件的推波助瀾下，兩人發生了越軌關係。他們甚至為此在東京多留一天，沉醉於這段意外萌生的曖昧時光。
諷刺的是，梁寬壓根就忘了自己當初是如何苦求 Ann 回頭，標準的有了新人又忘舊人，又或者說他想著可以瞞住，坐享齊人之福更好。
回港後，膽大妄為的梁寬與 Wendy 二人仍然保持交往，不過天下沒有不透風的牆，之後這段地下情慢慢曝光，在一次郊遊的踢足球遊戲時，Wendy 追打梁寬，梁寬後來也與 Wendy 的男朋友打了起來，後來更在 Wendy 的婚禮上，因為被絆倒的緣故，將自己的指模印在 Wendy 的結婚證書上。
這看似荒誕的橋段，或許正暗喻著梁寬內心的掙扎——既想與 Wendy 廝守，卻又割捨不下現有婚姻，片中看似意外的安排或許是一種自我矛盾的表現方式。
最終，梁寬向Ann坦承了在東京與 Wendy 的越軌之舉，應驗了片名「錯在新宿」的隱喻。然而他仍執迷不悟，再次欺騙 Ann 與 Wendy 相會，終究自食其果。
Q 太郎的婚姻插曲
影中，Q太郎竟與大蠱惑的女友發展曖昧關係。儘管他辯稱僅止於牽手，但此舉不僅激怒了大蠱惑，也導致剛生育的妻子憤而離家，讓他陷入進退兩難的窘境。
細究劇情，梁寬與Q太郎的婚姻皆因外遇而觸礁。婚姻既是一份莊重的承諾，選擇簽下證書的那刻，就該恪守對另一半的忠誠。即便兩人皆為多情之人，也不該與他人發展曖昧，更遑論逾越分際。
作為妻子，對丈夫因色慾而失控的行徑感到憤怒，確實情有可原。這樣的情節映照出某些已婚男性的致命缺陷——不僅耽溺美色，更因貪得無厭而妄想左擁右抱，實在令人不齒。
正如片名《錯在新宿》所隱喻，真正犯錯的並非這座城市，而是這兩個迷失在慾望中的男人。