烏米馬薩庫飾演的「獵人B-15」
在《洛基》第一季中首次出現的「獵人B-15」，是一名 TVA（時間變異管理局）特工，她在該劇第二季拯救了破碎的多元宇宙，負責擔任此角的演員則是烏米馬薩庫。在《死侍與金鋼狼》裡，獵人 B-15 於接近結局時出現，並逮捕了捅出大婁子的悖論先生。由於漫威在第六階段將會大玩特玩多重宇宙的理論，相信身為 TVA 幹員的獵人 B-15 將會有更多的露臉機會。
泰勒馬恩飾演的「劍齒虎」
本名維克多克里德的「劍齒虎」是金鋼狼最重要的宿敵之一，在 2000 年首部《X戰警》系列電影中，相中了泰勒馬恩擔任此角。不過，在九年後的《X戰警：金鋼狼》中卻被李佛薛伯所取代，該片更將劍齒虎的設定改為金鋼狼的同父異母哥哥。
隔了 24 年，這次《死侍與金鋼狼》再度找來了馬恩回鍋，對於福斯 X戰警的老粉絲來說，根本就是回憶殺！
雷帕克飾演的「蟾蜍怪」
「蟾蜍怪」亦是來自《X戰警》，而他逼真的跳躍及攀爬技被雷帕克演得活靈活現，有在接觸美國動作片的觀眾，多少都看過他的作品。身為專業特技／武術演員的帕克，出演過的經典角色包括《星際大戰首部曲：威脅潛伏》的反派「達斯魔」，還有《特種部隊》系列裡的沈默忍者「蛇眼」等需要大量動作演出的角色。本名莫迪摩湯恩比的蟾蜍怪，在《死侍與金鋼狼》裡也是回鍋演出的初代元祖級反派之一。
亞歷山大柏頓飾演的「火人」
同為《X戰警》的反派角色，由亞歷山大柏頓擔綱、本名聖約翰亞勒戴斯「火人」是一位能操控火焰的角色。柏頓的火人一角於《X戰警2》、《X戰警：最後戰役》卻被另一名演員亞倫史丹佛替代。
與「劍齒虎」泰勒馬恩一樣，柏頓也是日後被其他演員取代的初代X戰警反派，對忠實X戰警電影迷來說，找來他們重新詮釋角色還是最到位的。
丹尼亞拉米雷茲飾演的「夜行女」
負責「夜行女」的則是丹妮亞拉米雷茲。她的超能力包括極快的速度、高度感知能力與強大的戰鬥力，並在《X戰警：最後戰役》中首度於福斯X戰警宇宙登場。
在該片中，效忠於萬磁王的夜行女加入了他所創的「變種人兄弟會」，最後則是在和暴風女的搏鬥中喪生，出現在《死侍與金鋼狼》的夜行女則是一名在虛無之地中，跟隨著本片大反派卡珊德拉諾瓦的變種人。
傑森佛萊明飾演的「阿薩佐惡魔」
傑森佛萊明的「阿薩佐惡魔」，則是在X戰警起源電影《X戰警：第一戰》中初次露面，他最為漫畫迷所熟知的能力，即是猶如X戰警團隊中的藍魔鬼的瞬間傳送，邪惡的他同樣也是卡珊德拉諾瓦的手下之一。
亞倫W. 瑞德飾演的「紅坦克」
《X戰警：最後戰役》裡由維尼瓊斯負責演繹的「紅坦克」來頭真的不小：原名凱因馬可的紅坦克，不僅身為最知名的X戰警反派之一外，更是「X教授」查爾斯賽維爾同父異母的兄長。在《死侍2》裡，紅坦克一角則由男主角萊恩雷諾斯配音。
不過演員方面，維尼瓊斯歷經了《X戰警》的挫敗，不願意再度披上戰袍粉墨登場，這次紅坦克找了曾在《脫稿玩家》與雷諾斯合作過的亞倫W瑞德出演。在《死侍與金鋼狼》中，紅坦克與同時身為X教授的雙胞胎妹妹的繼妹卡珊德拉諾瓦站在同一陣線，對抗死侍與金鋼狼等超級英雄。
胡凱莉飾演的「死亡女」
擁有華裔血統的女星胡凱莉，在《死侍與金鋼狼》中再度擔任曾在《X戰警》出現的「死亡女」，在後者的故事描繪中，她是一名被洗腦的變種人，同時身為負責開發「X武器」的威廉史崔克的助手。死亡女身體中被強置了亞德曼合金骨架，使她有著仿似金鋼狼利爪般的金屬指甲。雖然擁有著可媲美金鋼狼的超能力，但最後還是敗在他手下。死亡女在《死侍與金剛狼》的回歸也是同樣地喚起許多老紛絲的回憶。
「靈蝶」
「靈蝶」於漫畫原作中也是大有來頭：身為一名優秀忍者的她，不僅是「英國隊長」的雙胞胎姊姊，同時也是死侍的曖昧對象之一。在前後相差十年的《X戰警：最後戰役》和《X戰警：天啓》中分別由梅林梅康納以及奧莉薇亞穆恩擔綱。
不過由於靈蝶在《死侍與金鋼狼》裡只是微微閃過，演員名單裡也沒有看到負責擔任靈蝶的對應演員，猜測是由臨時演員演出。
比利克萊門茲飾演的「俄羅斯人」
「俄羅斯人」是制裁者以及蜘蛛人的死敵，原先只是一個沒有超能力、但戰鬥力極強的惡棍。漫畫原作中的俄羅斯人，甚至曾經單槍匹馬地消滅一整個敵方部隊的士兵。他在後來的故事發展中死去後被復活，不只身體被灌注了亞德曼合金，許多臟器也被換成動物器官，導致他不僅強而有力，更具有獵犬般的嗅覺。
2004 年的《神鬼制裁》中，擔綱俄羅斯人的是凱文納許，不過在《死侍與金鋼狼》中，則是找來了曾在 MCU 前作《黑寡婦》、《永恆族》和《秘密入侵》等前作中曾一展身手的特技演員比利克萊門茲出任。